二十一点必胜法原理创始人(二十一点必胜法)
赌命21点:千术、数学和心理学的巅峰对决
和投资之间,只差一个负号。
—— 约翰·拉里·凯利
(凯利公式发明者)
这是屠夫的第 551 篇原创,全文 4800 字
金钱永不眠,屠夫问候各位晚上好。
21点是我最喜欢的赌局:这是赌场里极罕见的、玩家可以取得概率优势的游戏。
“宽客之父”爱德华·索普和MIT算牌小组一度横扫拉斯维加斯,令各大赌场老板闻之色变。
原因很简单:他们熟练地掌握了「算牌法」,这是基于统计学规律下的21点必胜法。
但那是正常规则下的必胜法,如果这场赌局 ——
输光筹码,当场吊死……
不被抓到,默许出千……
出千被抓,立刻枪决……
这时候,算牌法还管用吗?
今天屠夫带大家看一个另类赌局 ——
综合运用千术、数学和心理学的斗智游戏:赌命21点。
注:原作为麻生羽吕的漫画《弥留之国的爱丽丝·方块6篇》,内容有改动
要人命的21点空荡荡的大厅里,5个人围坐在一张赌桌旁。
他们的脖子上套着绳索,绳索延伸向天花板,消失在黑暗中。
每个人面前都有一个按钮,以及一把藏在玻璃暗格下的手枪。
这5人,都有不得不参加这场赌局的理由。
众人还在彼此打量,大厅的屏幕突然亮起 ——
“这赌局……是真的会死人吗?”
“‘直到最后一人’,这是要我们自相残杀啊……”
“别废话了,快开始吧。”
赌桌下的暗格缓缓推出每个人的筹码,数量各不相同:最多的有77枚,最少的只有5枚。
“呵,影射现实的贫富不均吗?”
筹码旁还放着一份说明书 ——
(屠夫提醒:记不住也不影响后续阅读,请放心往下翻)
这时,大厅突然响起语音:
「赌命21点,开始!」
算牌 vs 出千为了方便叙述,屠夫给5位玩家取了能反映他们身份或职业的绰号,5人的初始筹码和座位次序(顺时针)如下:
作为第一位庄家,魔术师拿起扑克熟练地洗牌,开始第一圈游戏。
除了小白,其余4人都玩过21点,但大家都十分谨慎,只下1枚筹码做注。
小白边玩边看说明,搞明白了两条“潜规则”:
① 用过的牌,会被庄家正面朝上放回牌堆底部
② 牌堆的牌全部正面朝上时,换下一个人坐庄
轮到赌鬼坐庄时,他瞟了一眼身边,惊讶地发现小白面前已经有21枚筹码。
“这个新手,为什么多了这么多筹码?”
“出老千了吧……”富婆吐了口烟。
“我只是单纯地数数而已,数牌的数量。”小白脸上挂着似笑非笑的表情,解释道 ——
不超过16点时,庄家必须要牌。所以比起自由选择“要牌”或“停牌”的闲家,庄家有更高的爆牌概率。(爆牌即点数超出21,直接判负)
如果剩余的牌里有很多10、J、Q、K这种十点牌,那么赌局对闲家有利,反之则对庄家有利。
只要记住用过的牌,算出剩余牌堆里“其他牌”和“十点牌”的比值,就能做到赢多输少。
[1] 原作写的方法有问题,屠夫在这把它替换成了「算十法」
[2] 没看懂的也别急,昨晚的推文有详细讲解21点算牌法,可以稍后倒回去看
现场鸦雀无声,但四人的眼神发生了变化。
小白早就注意到,他们几个并非善类 ——
魔术师坐庄时,十点牌总集中在后面;
富婆敢双倍下注的局里,100%会获胜;
赌鬼会通过戒指反光窥牌,再用“发二张”手法,把好牌留给自己……
小白的筹码,又逐渐输了回去。
第一位出局者限时1小时,已经过去近半。
虽然规则写明“时间用尽”也算失败,但谁都不想第一个出局。
5人的小心翼翼让赌局进展缓慢,现在轮到赌鬼坐庄。
轮到荷官要牌,这个沉默寡言的男人突然将筹码向前一推 ——
“把筹码加到上限。”
魔术师立刻明白了:
游戏限时1个小时,只能留下一个人,否则全员“游戏结束”,也就是全部吊死。
想尽快消灭对手,最快的办法就是将下注加到最高,如果这一局庄家「爆牌」就会直接出局。
每局下注上限就是庄家的筹码数量,现场最“富有”的荷官一口气把注加到顶格,就是在赌庄家爆牌。
“我们这些闲家,只要不爆牌就行了是吧?”富婆吐了一口烟,“停牌。”
“停牌。”
“停牌。”
3人默契地停止跟注。
现在,成了赌鬼和荷官的一对一。
“你们这是……打算先把我踢出局吗?”
赌鬼的额头渗出豆大的汗珠,心道:
不要紧张,我的千术手法很完美,不会出意外的……
“我的店里,经常有像你这样的人出入呢……”荷官缓缓说道,“会一点千术,就以为自己很厉害?”
没错,“荷官”不仅是他的绰号,还是他的职业,一种经常和老千打交道的职业。
赌场荷官不但能看穿出千,还会动手出千
—— 用更高明的千术,让对方一路输到底。
赌鬼的呼吸变得急促。
他用微微颤抖的手翻开暗牌:梅花6。
明牌方块J,暗牌梅花6,共16点。
庄家必须要牌。
“想出千的话,要有跨越死亡的觉悟才行!”
荷官眼镜背后透出犀利的目光,死死盯着赌鬼。
赌鬼颤抖着将手伸向牌堆,打算像往常一样在这里出千 ——
荷官突然又大声道:“庄家的爆牌概率,高达30%啊!”
赌鬼一惊,手指一软,牌堆最上面的牌滑了下来 —— 这是一张方块K。
他失手了。
方块J,梅花6,方块K,共26点。
庄家爆牌。
绳子迅速收紧。
赌鬼像木偶一般被径直拽向空中,痛苦地挣扎了一阵,没了动静。
只剩下绳索摆荡的“吱吱”声。
大厅响起语音:
「剩余玩家:4人。」
间奏在荷官的极限施压下,坐庄的赌鬼出千失手,当场绞死。
尸体吊在半空中晃荡,绳索发出令人胆寒的“吱吱”声。
荷官望向小白:“下一个庄家,是你吧?”
Turnover 翻转这一局发出来的全是2~9点牌,作为庄家的小白,爆牌概率越来越高了。(详见第2节:算牌 vs 出千)
看准时机的荷官故技重施加注到上限,没想到小白在这局居然刚好凑出一副21点。
是侥幸吗?
不,离得最近的魔术师看到了 ——
小白使用了一种名为「Turnover」的魔术手法:趁大家的注意力集中在发牌的右手时,持牌的左手偷偷把牌堆翻了过来,发出刚才用过的小点数牌
—— 顶着这么大的压力,他还真敢做啊!
“怎么样,要再一次赌到上限吗?”小白还是那副似笑非笑的表情。
荷官意识到对方出千,本想再来一次抓个现行,但转念一想 ——
不行!输掉刚才那局,已经给他送去很多筹码。
如果再输,下一个被逼爆牌的就轮到我了。
“我就先放弃吧……不过!”荷官咬牙切齿地说 ——
“接下来,我不会放过任何一个作弊的人!”
第三圈,魔术师坐庄。
他把整副牌放上桌面,牌面朝上一字展开。
“你在干嘛?”富婆问。
“让你们确认一下牌,我可没有动手脚哦。”
魔术师把牌一收,开始洗牌。
就在这短短两秒的时间,魔术师已经记住所有牌的位置。
是的,所有牌。
抓老千?
我可是吃魔术这碗饭的。
一眼记住全部牌,分毫不差的洗牌,熟练操控各种发牌手法,接下来就由我来支配全场……
“哇啊!”
荷官突然一声暴喝,魔术师一惊,发牌被打断了。
动作刚好停在“发二张”的半路:魔术师出千,被抓了现行。
大厅响起警报,荷官、富婆和小白面前的按钮亮起了红光。
“原来制裁是指这个啊……”荷官按下面前按钮,暗格立刻打开。
他取出手枪,拉下枪栓,看了一眼枪膛:正好一发子弹。
“等,等一下……”
“砰!”
大厅响起毫无感情的语音:
「剩余玩家:3人。」
我赌你袖子里有牌轮到荷官坐庄。
“我在内华达干了十年……”荷官神情轻松,边说边洗牌,“我做庄家时,你们别想赢我。”
他随手抽出一张黑桃A,手一晃,牌不见了。
“到你们做庄家的时候 —— 我会把你们通通击溃。”
话音刚落,他手中突然出现3张A。
“现在开始,这游戏就是单方面碾压了!”
“真像我那个死鬼老公啊……”富婆盯着荷官的手,说:“自私,傲慢,夸夸其谈。”
小白若有所思:“你刚刚展示的那个,让牌一会消失一会出现的手法,会不会……”
他停顿了一下,问 ——
“现在你的袖子里,会不会就藏着牌呢?”
“还以为你想说什么呢……”荷官露出戏谑的表情,把手一摊,“现在,袖子里的牌说不定已经放回牌堆里了哦?”
“不错嘛~”小白的眼睛笑成了一条缝,“那要不要赌一把,赌你的袖子里还有没有牌?”
“无聊。”
“姐姐,要来赌吗?”小白看向富婆 ——
“你觉得他袖子里,有·没·有·牌·呢?”
只一瞬,富婆读懂了他的意思。
她长长地吐出一口烟,掐掉烟头,答:“就让我来当坏人吧。”
荷官一脸疑惑,小白张开左手 —— 掌心是一张捏烂的梅花8。
“偷偷藏牌的事暴露了哟~怎么看都是出千现场了吧?”
大厅再次响起警报,这次只有富婆的按钮亮着红光。
她拍下按钮,取出手枪,拉动枪栓。
“砰!”
荷官应声倒下,袖口掉出两张牌。
大厅再次响起语音:
「剩余玩家:2人。」
最后的博弈富婆的手枪已经用过,小白的手枪还在。
接下来无论小白怎么出千,她都无法制裁;
相反,她如果出千,小白可以让她当场丧命。
在他张开左手的那个瞬间,不 ——
在荷官打死魔术师时,结局已经定了。
他,早就算到这一步了吗……
“袖口真的有牌呀,”小白笑着说,“姐姐做出了正确的制裁呢。”
富婆重新点起一根烟,没有说话。
“你明明也可以杀了我呀,果然你还是相信他藏牌了吗?”
“杀了你,我和这家伙单挑,也是必死无疑。”
表面上,富婆有三个选择:杀荷官,杀小白,或者不开枪。
不开枪,下一轮庄家就是富婆自己,荷官肯定故技重施,让她爆牌。
杀小白,和现场实力最强的荷官单挑,还是死路一条。
所以她实际只有一个选择:立刻干掉荷官。
“如果他没藏牌,你就直接赢了,不过 —— ”
富婆深吸一口烟,又缓缓吐出来:“击败我的手段你也准备好了吧,真是一个厉害的弟弟……”
“我和姐姐毕竟是并肩作战过的伙伴呀,不如这样……”
小白把筹码往前一推,给出一个惊人的提议 ——
赌上全部筹码,互发两张牌,一局定胜负。
不分庄闲,没有爆牌,没有出千。
一切交给命运。
两分钟后,大厅响起语音:
「恭喜通关赌命21点!」
小白解开脖子上的绳索,走出大门,消失在夜色中。
大厅只剩下四具尸体,一桌赌具,以及……
一片死寂。
小白的策略复盘故事到这暂告一段落,但 ——
你真的看懂了吗?
发布《上篇》之后,屠夫在交流群留下了3道思考题。
想通了这3个问题,你才算看懂了故事背后的逻辑 ——
第1个问题的答案显而易见,算牌法不管用,因为太费时了。
第2和第3个问题,其实指向相同的答案:引诱对手出千。
「赌命21点」的游戏失败条件总共4个,也就是说,有4种方法把人淘汰出局:
① “超时团灭”:这是最糟糕的结果
② “输光筹码”:靠赌局淘汰对手
③ “出千被抓”:一旦出千被人发现,其他人就有了“制裁权”
④ “制裁错人”:这一条确保有制裁权的玩家不滥杀无辜
赌鬼和魔术师只看到了②,荷官利用②和③分别淘汰了这两人。
只有小白结合了③和④,形成最快淘汰对手的策略。
通过观察,小白早就发现4名对手都会千术,而自己只是个刚学会规则的新手。
所以他选择「驱虎吞狼」 ——
首先主动自曝算牌法,引起对手焦虑,诱使他们更明目张胆地出千。
然后静待对手相互抓老千,无论抓对还是抓错,都有对手出局。
当然,如果没有人出千或者出千没被发现,他会主动自曝作弊,创造一个“制裁”机会,然后利用心理博弈诱使制裁者射杀其他人。
在理性权衡之下,不懂千术、筹码又少的小白肯定不是优先制裁对象,看看富婆最后的博弈选项分析就知道了。
逻辑和人性,都被小白拿捏得死死的。
写在最后最后想跟大家聊聊故事里的5位角色。
「赌鬼」仗着一点小聪明,总是从弱者身上占便宜,然而专业素质和心理素质都太差,这样的人往往最快出局;
「魔术师」有专业能力,却太过自信,以为靠魔术手法就能取胜,没有看清赌局的本质,成为第二个出局的人。
股票市场最不缺的就是这两种人:自以为聪明的,听消息、看图表,尝到甜头后变本加厉,最后往往惨败出局;自诩为大V的,各种理论如数家珍,却忽视市场实际,遇上新变量就束手无策。
余下三人,在市场中同样能找到原型 ——
「荷官」就像股市庄家,财大气粗,也有不少“盘外招”,自以为掌控了整个赌局,却可能死于自己的傲慢。
「富婆」是有点小聪明的散户,虽然没有明显的弱点,但也没有必胜的绝招,只能“尽人事,听天命”。
「小白」更像是散户中的佼佼者,手中筹码虽少,但一手抓逻辑、一手抓人性,最终实现以弱胜强。
5种角色,你是其中的哪一种呢?
《弥留之国的爱丽丝》是一部很精彩的漫画。Netflix改编的同名日剧没有包含这个游戏,实在可惜,于是屠夫尝试把漫画改编成图文小说,希望大家喜欢。
赌命21点综合了统计学、心理学乃至博弈论的知识,几乎是一个微缩版的金融市场,也是我心目中排到No. 2的游戏。
有机会的话,以后还会写写No. 1:选美博弈。(记得凯恩斯的“选美比赛”案例么?)
如果觉得文章不错,希望能点一下【在看】,分享给更多人,谢谢支持!
送给胡锡进的“股票必胜法”!
胡主编第一次买股票,一大早给股票账户划入10万元,挑了两只个股,一开盘就买入了,然后又找了两只基金,半个多小时后买入,一共花了4万多元。到中午一看,10万元的仓变成了100064元,四只股票和基金两赚两赔,但是下午一开盘,64块钱盈利迅速缩水成只剩4块钱,收盘后盈利又奇迹般变成104.7元。
从此胡主编正式成为一买就涨的幸运股民。
在此特别送给胡主编一套江湖上流传三十多年的“股票必胜法”!希望胡主编百战不殆!
《大时代》剧中,股神叶天就传授给方展博一套终极秘诀-------“股票必胜法”只有五十个字,网络上流传多年,摘抄如下,和胡主编共勉:
股票必胜法!
贪心输钱赢,输血不输钱
人人去输血,杀人不刮风
下雨去离岛,离家喝牛奶
见人领遗产,出狱嫌钱腥
快乐天人格,出家无工钱
攻无不克,战无不胜!
方展博不解其义,在历经股市风云之后才恍然大悟,从50字密码中解读出完整的“股票必胜法”原文:
股市原意,乃让集资搜资有其地,社会向荣,人皆有赚。惜人性贪婪,耗尽心思,巧取豪夺,乐土成炼狱,血雨腥风,杀戳不息,无数人倾家荡产输性命,胜者则丧良知人格。余於股坛数十载,未尝见一真正鸁者,智者应知此乃一处永无赢家之战。取胜唯一法:「量价时空」四字而已。
评——叶天的这一份“秘籍”,仍然是把股市看作一个零和博弈的场所。其实从全球范围内来看,历经几百年发展,股市运作已经有很多成熟的模式可以参考,完全有可能用制度设计控制“人性贪婪”,更好地实现股市配置金融资本、服务实体经济的作用,“社会向荣,人皆有赚”。可惜那时的港股做不到,A股也任重道远!
再分享给胡主编每天看股票9次的最佳时间:
第一次看股票:7:30(排毒又养颜)
第二次看股票:9:25(体贴又健康)
第三次看股票:11:00(解乏又放松)
第四次看股票:12:50(减负又减肥)
第五次看股票:15:00(提神又醒脑)
第六次看股票:17:30(消化又吸收)
第七次看股票:19:00(解毒,排泄)
第八次看股票:21:00(预防血稠)
第九次看股票:22:30(复盘计划睡好觉)
胡主编,记得每天看股票9次哟。那么你就会发现:受此前下跌压力的影响,周三A股盘中持续弱势震荡,直到午盘14点后,方才有像样的回升翻红,最终日线收一小阳,但是没收于5日线上,成交量有所萎缩。
周三日线形态收得长腿小阳,明显受到前端几根大阴线和近端大阳线的叠加干扰,但是从量能以及反弹空间上看,反弹的力度是有限的,虽然是阳线,却是根假阳线。缩量阳线的形态难以形成逆转走势,行情整体尚未完全摆脱此前并列大阴线的影响。因此指数日线结构依然不明朗,短期内也需要消化。
综上,依然需要静待时日再择机动手。
战胜一切市场的人
今天我们再来聊聊一本华尔街经典名字就叫《战胜一切市场的人》,这本书有点自传的叙述,作者叫德华索普,他是一个数学教授,之后他自己根据数学理论,做出了一套21点的必胜法,成为过股神后来也是量化投资的鼻祖,甚至巴菲特和索罗斯,都有借鉴他的投资逻辑另一位投资大师塔勒布亲自为这本书做序这个人名你可能不大了解,但他的书大家应该读过那就是《黑天鹅》。
作者从小对数字就有天分,他很小就能从1数到100万,他甚至在电话黄页本上一个字母一个字母的数困了就睡会,醒了接着数。那会他也从来不接受别人告诉他的结论,等亲自验证之后才相信,比如他母亲不让他碰炉子,避免危险,结果他偏偏不信邪,不出所料被烫伤了。5岁的时候,就已经具备了10岁儿童的阅读能力。那会有人让他说出英格兰历史上历任国王和王后的名号和在位时间,其实这道题估计历史系学生也未必能背全。但是作者却连续说出了五十多位统治者,立马出题者对作者肃然起敬那可是作者五岁的时候就表现出来超强的记忆天赋了。到了10岁的时候,他去商品店买东西,结账时店主用计算器把价格相加,但作者心算的结果比计算器还快。在那个年代他都利用这种天赋都能建模了,比如老师让他临摹一副马,他把马的轮廓测算出来最终在画纸上复制了完全一样的马!
41年,美国被卷入了第二次世界大战,而此时他捡到了一本地图,然后对每个国家的地理产生了浓厚的兴趣,并对二战的情况进行追踪,双方兵力如何部署,目的是什么,如何发动战争,他没事就琢么这些跟他一个小孩,完全不挨边的事情。珍珠港之后,日本攻占菲律宾,而他外公一家人,此时都在马尼拉,也就全都失去了联系。作者则非常关注那边的战事。
在这个时代他连续跳级因为年龄最小,体格瘦弱但成绩好,所以经常被别人欺负,二战期间他上了中学开始出去打工赚了点小钱,他用这些钱买了一些战争债券和一些邮票,这算是他最早的投资。作者在上大学之前就已经对无线电很感兴趣他去参加美国无线电联盟的考试参赛者都是成人,只有他一个12岁的孩子,但是他依然毫无悬念的被录取,成为年纪最小的业余无线电操作员。在我们现在看来他是一个无学无术且特别调皮的小孩,他自己动手制作炸药后把自己的左手都烧伤了。他对本年级的课程根本不感兴趣,一心想着去参加高年级的化学竞赛,因为他没钱上大学,而比赛得奖可以得到奖学金。考试方通知参加竞赛的考生,可以携带计算尺进场考试,作者压根就没放在心上,买了一个玩具尺,结果傻眼了,最后几道大题涉及巨大的计算量,人家专业的计算尺可以进行的计算,他这个玩具根本做不到。最后成绩出榜第一名930分,而第二、三名也是九百二十多分,作者869排名第四,如果有一把专业的计算尺他完全可以第一。化学竞赛中第四名奖这金很少,于是就去参加了物理竞赛,结果竟然考了第一名拿到了931顺利进入了伯克利大学。1954年著者已经拿到了物理学博士,后来他跟一个报纸编辑叫薇薇安的女生结婚了。有次他跟朋友闲聊到的问题,由于生活过得挺拮据他想到了赌场赚钱的机会,他在家里制做了个赌场的轮盘而且每天都去研究,这一度让家里人很是担心,但结果通过计算摩擦系数等一系计算也没有搞清赢的概率,在同事的介绍下,又了解21点方法,大家应该听过个游戏的玩法。就是庄家给每个人发两张牌,然后也给自己两张,庄家有一张牌是明牌,朝上,然后询问玩家要不要继续加牌,目的就是让手头的扑克牌尽可能的接近21点,但不要超过他,超过你就爆了,也就输掉了赌局。通过很长时间的测算和赌场实践他终于掌握了这个游戏大概率能赢的方法。这需要大量的记牌和推算这个作者有天赋,到了1980年,借助更先进的计算机,他说即便不记牌会也有更高的赢钱胜率。不过麻烦来了,赌场开始注意到他的行为,因此禁止他入场甚至耍起了老千不断洗牌不断换牌。作者说,其实21点没什么难的,关键就在于记牌,如果能把牌记住,就肯定能胜利。其实就是简化版的投资,这里面有一个风险管理的平衡点,如果下重注市场大跌会被拦腰砍断,而下注太少则浪费效率。后来作者想去二级市场试试,也就是买股票,结果2年时间就赔掉了一半,他一直在想自为什么赌场能赚钱但股市却赚不到?作者后来考来思考总结了很多,比如除非有足够的证据,否则不要假设有惯性的存在,比如不每个股票都会按一定的趋势上涨或下跌。他做了很多数学推算,发现根本无规律可循。
后来他又炒白银亏损了很多在经历这一切失败之后,作者开始反思,他研究金融里面的对冲,看能不能平抑波动锁定价差。此时他认识了一位经济学家,西恩卡索夫,他就是专门研究这对冲模型的。他们一拍即合研究了一套策略按个方法推算了一下历史数据,发现这可以达到年化25%。于是他们就开始去实践了。也取得了不错的实践效果,后来他们还合作写了一本书叫做《击败市场》。但之后,他们因为观念不同就分道扬镳。作者后来有机会跟巴菲特约在了一起共进晚餐。巴菲特对于作者的这种套利也很感兴趣,因为这个东西可以产生稳定的复利。后来,他们比较了各自的投资方式,巴菲特自也他的投资经验,一般都在公司足够便宜的时候买进,这样有安全边际。而作者说自己不计算企业价值,而是寻找同一家公司的各种不同证券产品,发现一些错误估值的证券,从而建立对冲仓位。跟巴菲特见面之后,他也以巴菲特为偶像,希望可以成为那样的基金管理人。那时候他总共管着40万美元的资产,每年有25%的收益,盈利了10万美元,他提取盈利中的20%也就是2万美元,这在当时,跟他当教授一年的收入差不多。不久有一个叫里根的股票经纪人找到了作者希望可以跟他合伙做生意。他们对外募启动资金设定在了500万美元。美国股市1967-68年,连续两年大涨,但到了69年开始暴跌,许多对冲基金损失极大,但他们却获利4%而同期标普500指数却下跌了5%。他们成立了普林斯顿新港合伙公司他们用数学公式和经济模型建模成为了第一代量化投资先驱。到了1973年之后遇上了熊市和石油危机,标普下跌15%,但是他们依然取得了6.5%的正收益。看到他们的超级业绩,越来越多的投资者把资金给了他们托管。
短短的十几年他们赚得盆满钵满,但到了1987年股灾发生了,股市当天就下跌幅了23%,如果用数学来统计,那么跟太阳突然熄灭的概率差不多,所以学者们已经无法解释,他们损失也惨重。但他们冷静观察发生标普500的期货合约点位要远远地低于标普500指数,中间差值有30-35点,所以产生了极大的套利空间。此时他可以做空股票,做多期货,锁定这个利润。因此他给交易员下指令,买500万美元指数期货做多,同时卖1000万标普股票做空,也就是说他用了2倍的力量做空。之所以这么干,就是因为他知道,这时候至少有一半的单子无法成交,所以必须要留有余地。但交易员惊魂未定,拒绝执行操作没办法他还得耐心地给交易员解释这才让交易员重新行动起来。果然如他所料,这一天的交易下来,一半空单没有成交最终他们套取了100万亿美元的利润。最终竟然还能不亏不赚,而标普500指数却下跌了22%这他们他们公司名声大振。但就是当年的12月份一场烦来了,国税局对他们展开了突击检查,因为他的合伙人里根可能是个金融罪犯。最后普林斯顿办事处,有5位负责人遭到起诉,罪名是操纵股票、税务欺诈和电信等共计64项罪名。作者跟他们不属于一个办公室,也不知道那边发生了什么,所幸没有受到牵连。到了1988年底,作者觉得公司前景暗淡,最终选择了退出他走了,其他合伙人自然也就树倒猢狲散,公司倒闭。作者回想如果公司没出事现在可能比黑石做得还要大。
后来作者退休后,就用自己的研究的系统做交易其间也创办了一些合伙公司整体表现很不错。接互联网泡沫炸了之后大家风险意识大大增加了因此市场上的对冲基金也越来越多。因为量化策略用的人多了他们业绩也趋向平庸,此时作者早就财富自由了就再次退出了市场。1983年的时候,他注意到一家公司--伯克希尔,他的股价已经从42美元涨到了900美元,他非常看好巴菲特的理念,所以在982美元的位置大笔买进并持续加仓。而现在伯克希尔的股价已经是3万多美元了。 作者后来把手上大量的伯克希尔股票捐了出去并立下遗嘱,在自己死后所有财富都转为无年费,低费率的股票指数基金,他觉得获得一个市场平均收益就可以了。作者最后还讲到对于金融危机的认识,引发股灾的原因就是巨大的投机泡沫,股票价不断上涨所以越来越多的人相信他会继续上涨,加上媒体的各种鼓吹,很多投资人无所顾忌加大杠杆投最终股灾也会随之而,这也是索罗斯的反身性理论。
胶类中药质量控制
胶类中药是由动物的皮、骨、角、甲等部位经煎煮、浓缩等工艺制成的固体胶块,具有悠久的应用历史和鲜明的民族特色。目前,主要的胶类中药包括《中国药典》2020年版收载的阿胶、鹿角胶和龟甲胶3种[1],以及市场上常见的黄明胶、新阿胶、鳖甲胶、鹿皮胶等;此外,以胶类中药为原料的衍生产品,如复方阿胶浆、阿胶补血膏、乌鸡白凤丸、龟鹿补肾丸、阿胶糕、鹿胶糕等得到广泛应用。
随着生活水平提高及大健康理念的普及与推广,人们对于养生补益类中药的需求增加,其中胶类中药以其独特的滋补功效备受消费者青睐,在中医临床和养生保健方面应用广泛。然而,需求的不断增加导致市场上胶类中药质量参差不齐,掺杂掺假的胶类中药严重扰乱市场良性竞争、危害行业健康发展。因此,实现胶类中药的准确鉴别、进一步完善胶类中药的质控方法,是亟待解决的问题之一。中药行业的学者们围绕胶类中药的质量控制研究不断创新突破,建立了多种高效、灵敏的胶类中药质量检测方法。本文从胶类中药物质组成、基于特征肽发现与应用的胶类中药质控方法等方面系统阐述了胶类中药的质控研究现状,以期为胶类中药质控方法提升与行业健康发展提供新的思路和策略。
1 胶类中药的物质组成胶类中药含有丰富的蛋白质、肽类、氨基酸、微量元素等,其中蛋白质类成分以胶原蛋白为主。胶原蛋白作为机体的重要功能性物质,遍布于动物组织器官中,是体内相对含量最高、分布最广的蛋白质。根据每条肽链上的氨基酸序列及交联方式,可分为28种不同类型的胶原[2]。
胶原的一级结构为多肽链的氨基酸序列,遵循甘氨酸(glycine,Gly)-X-Y的排列规则,其中X、Y常代表脯氨酸(proline,Pro)或羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp),稳定的Gly-X-Y重复序列使不同物种的胶原表现出高度的保守特性[3-4];二级结构代表单条α螺旋的多肽链在空间上呈左手螺旋;3条呈左手α螺旋结构的多肽链相互缠绕形成右手复合螺旋结构,构成胶原的三级结构,称为原胶原或胶原分子;胶原分子首尾相接,错位1/4,按规则平行排列成束,通过共价键搭接交联,形成胶原微纤维,并进一步聚集成束形成胶原纤维四级结构[5-6],见图1。
常见胶类中药的胶原蛋白成分主要源于Ⅰ型胶原、II型胶原及III型胶原[7-8],I型胶原主要存在于骨、真皮、肌腱、韧带等多种组织中,是动物中含量最丰富且研究最为广泛的胶原蛋白;II型胶原主要存在于软骨、玻璃体及髓核中;III型胶原则主要存在于皮肤、血管壁和网状纤维组织中[9]。以动物皮、角、骨、甲等为原料的胶类中药在制备过程中,胶原蛋白发生非特异性降解,形成一系列复杂的胶原降解产物,加之胶类中药生产过程中添加的辅料,使胶类中药物质组成异常复杂。
进一步研究发现,羟基化、脱酰胺化等翻译后修饰(post-translational modifications,PTMs)[10]存在于胶原蛋白或发生于胶类中药加工过程中。Pro与赖氨酸(lysine,Lys)经羟基化后转变为Hyp与羟赖氨酸(hydroxylysine,Hyl);天门冬酰胺(asparagine,Asn)与谷氨酰胺(glutamine,Gln)脱乙酰化后则转变为天冬氨酸(aspartate,Asp)与谷氨酸(glutamic acid,Glu);此外,Hyl还会进一步发生糖基化修饰,形成半乳糖基化或葡萄糖-半乳糖基化结构[8],而这些不同修饰情况对胶原蛋白的理化性质及结构稳定性均具有影响。
研究表明,Hyp、Hyl的形成有利于维持胶原蛋白的螺旋结构[11],糖基化的Hyl则与I型胶原纤维分子间共价交联密切相关[12],故羟基化修饰、糖基化修饰与胶原蛋白的结构成型及稳定性之间关联较大。本课题组前期研究对比生鹿皮与经熬制提取的鹿皮胶中蛋白修饰位点的类型及数量,发现鹿皮经过加工提取制成鹿皮胶后,羟基化与脱酰胺修饰位点数量明显增加,这2种修饰均可形成羟基基团,一定程度上可改善胶原成分的水溶性[13]。研究表明,Hyp的含量与胶原蛋白的热稳定性呈正相关[14],且含有羟基化位点的多肽已被证实存在多种生物活性[15-16]。因此,进一步探明胶原蛋白的“修饰信息”对深入研究其结构特点及性质功能具有重要意义。
2 胶类中药的质控方法胶类中药通常为经过多道工序加工制成的块状固体,在外观、颜色、气味等方面没有明显差异,为建立科学合理的胶类中药质量评价方法,很多研究从胶类的组成成分、理化性质出发,采用多种方法进行检测分析,主要有凝胶电泳法、红外光谱法、元素分析法、氨基酸指纹图谱法、DNA分子标记法。
2.1 凝胶电泳法李锋等[17]对7种常见胶类中药及杂皮胶进行十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳鉴别,发现不同来源胶类中药的电泳图谱差异明显,且伪品胶与正品胶的谱带数目及泳动率均存在较大差异;古今等[18]使用十二烷基硫酸钠-不连续聚丙烯酰胺凝胶电泳法对不同厂家的阿胶、鹿角胶及龟板胶进行鉴别,结果发现3种胶的电泳图谱具有各自的特征鉴别带,所以凝胶电泳法对鉴别胶类中药具有一定的应用价值。
2.2 红外光谱法许长华等[19]采用傅里叶变换红外光谱法(Fourier transform infrared spectroscopy,FT-IR)和二维红外光谱技术(two-dimensional infrared vibrational echo spectroscopy,2D-IR)对阿胶、黄明胶及伪品阿胶进行对比鉴别,结果表明FT-IR光谱图无法区分,而2D-IR可依据蛋白质成分及含量差异直观反映出三者红外光谱图的区别,从而加以鉴别区分;Li等[20]采用近红外光谱指纹图谱技术和化学计量学方法,建立了东阿阿胶相似度匹配模型,可特异性识别东阿阿胶,说明红外光谱法在胶类中药的真伪鉴别与品牌维护上具有良好的应用价值。
2.3 元素分析法黄必胜[21]使用原子吸收分光光度法测定了阿胶、鹿角胶、龟胶中锌、铜、铁、锰4种微量元素的含量,并认为这些微量元素含量差异与不同胶类中药性味归经、滋补功效存在内在联系;王文静等[22]采用X射线荧光光谱法测定了不同产地阿胶样品中元素种类及含量,并绘制元素特征谱,通过与阿胶对照品元素特征谱的对比分析,认为可以简便快速地鉴别阿胶真伪。
2.4 氨基酸指纹图谱法李婉斯等[23]采用柱前衍生化法检测了10批阿胶中的氨基酸成分,并对阿胶中17种氨基酸成分进行了相似度分析及聚类分析,建立了具有一定专属性的阿胶指纹图谱;周芳妍等[24]测定了鹿角胶中18种氨基酸,建立了鹿角胶的氨基酸成分指纹图谱,为鹿角胶的质控提供了一种参考方法。
2.5 DNA分子标记法近年来,DNA技术已广泛应用于胶类中药的原料鉴别[25-26],但在胶类中药制品的鉴别中无法成为普适性方法,其原因在于成品胶块经过加工提取后,物种特定DNA片段存量低,聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)扩增后容易产生假阳性或假阴性检测结果[27-28]。Zhang等[29]采用TaqMan探针方法将特异性探针引入实时定量PCR,分析阿胶中驴源DNA特性并寻找潜在掺假物如马、牛、猪源DNA,证明此改进方法可用于鉴定阿胶中驴源DNA的纯度以及掺假情况。
2.6 基于特征肽发现与应用的质控方法《中国药典》2020年版中阿胶、鹿角胶及龟甲胶鉴别项下采用了液相色谱串联三重四级杆质谱法,在多重反应监测(multiple reaction monitoring,MRM)模式下,对特征离子进行检测以鉴别样品真伪。基于液-质联用技术(liquid chromatograph-mass spectrometry,LC-MS)检测物种特征肽的方法,凭借高专属性优势,成为近年来胶类中药鉴别的研究热点[30-32]。Cheng等[33-34]结合多元统计学分析方法,寻找鹿角胶、龟甲胶、阿胶、牛皮胶及猪皮胶的特征离子及其对应的特征肽段,验证了特征肽段的物种专属性并形成了相关质量检测标准;Li等[35]基于生物信息学方法比较了驴、马、牛、猪的胶原蛋白序列中的潜在物种差异肽段,并通过实验确定了4种动物的特征肽,可用于阿胶的真伪鉴别及马、牛、猪杂皮源的检测。
凝胶电泳法、红外光谱法等集中于分析胶类中药主要成分(胶原蛋白等)的理化性质差异,但由于动物胶原蛋白的高度同源性,极大地限制了此类鉴别方法的准确性与普适性。元素、氨基酸分析法等以组成成分的种类及含量差异建立指纹图片以图鉴别真伪,但胶类中药与其伪劣胶产品之间成分组成相似,以元素、氨基酸等非专属性成分为检测指标均难以准确鉴别真伪。
基于特征肽发现的分析策略已逐渐成为目前胶类中药鉴别的主流方法,其检测原理是基于不同物种间的同源肽段氨基酸序列之间的差异,此差异在LC-MS中表现为同源肽段母离子与子离子在质荷比上的不同,通过检测这些肽段的MRM信息,可实现不同来源胶类中药的鉴别。基于特征肽发现的分析策略应用于胶类中药的质控,具有较高专属性及较好普适性,其主要研究思路与方法包括特征肽的发现和在质量控制中的应用等方面。
2.6.1 特征肽发现的方法与策略(1)基于化学物质组与多元统计学结合分析发现特征肽(图2-A):
Cheng等[33]采用超高效液相色谱-高分辨飞行时间质谱(ultra performance liquid chromatography-quadrupole time of flight-mass spectrometry,UPLC-QTOF-MS)得到了鹿角胶、龟甲胶、阿胶、牛皮胶及猪皮胶的胰酶酶解物总离子流图,使用多元数学统计方法对5种胶原肽图进行了主成分分析(primary component analysis,PCA),结合正交偏最小二乘法比较出各个物种的差异性特征离子,并通过Mascot网络检索这些物种的特征离子进而归属肽段,分别得到1个鹿源、3个龟源、4个驴源、4个牛源及3个猪源特征肽序列,进一步通过合成特征肽验证了其专属性。
此方法基于酶解物中大量特征离子的数据信息,采用多元统计的分析方法,从大量数据中提取出关键离子信息以发现特征肽,因此要求有足够的样本量以保证特征肽离子的准确性;同时,部分特征离子由于序列尚未被数据库收载,特征肽序列信息的准确性有待确证,一定程度上限制了这些特征离子在胶类中药专属性鉴别方面的应用[34]。
(2)基于生物信息学比较分析发现特征肽(图2-B):
Li等[35]基于生物信息学分析了阿胶的潜在特征肽,并进行了实验筛选验证。首先通过鸟枪法蛋白质鉴定分析驴、马、牛、猪皮中主要胶原蛋白类型,基于蛋白质数据库获取各物种相应类型胶原蛋白的序列信息后,使用BioEdit序列比对编辑器软件寻找不同动物序列中的差异氨基酸位点,并以含差异位点的胰蛋白酶酶切肽段为潜在的目标特征肽,通过LC-MS/MS对这些潜在特征肽进行检测,以序列长短、检测专属性为标准筛选,最终获得了具有良好专属性的6条不同物种的特征肽。王芳等[36]基于生物信息学分析结合UPLC-QTOF-MS检测到与预测结果匹配的1条驴皮特征肽,可用于阿胶与猪皮、牛皮胶的鉴别区分。
生物信息学分析比较是基于已知的物种蛋白质序列发现特征肽的方法,可行性与准确度较高,但是基于已知序列的分析并未包含特征肽的PTM信息,因而仍可能缺失部分特征肽信息。此外,生物信息分析获得的理论存在的特征肽,可能由于样品前处理、肽段稳定性、离子化效率等方面影响,并不能在样品中检出,从而限制了此方法的实际应用。
(3)基于多肽组与数学集合比较分析发现特征肽:
Liu等[37]采用数学集合理论解释了不同物种与目标物种酶解多肽之间的关系,建立了一种新的特征肽发现策略(图2-C):基于非靶向质谱方法分析目标动物胶与其他伪品胶的酶解肽图谱,取不同批次目标样品肽段的交集设为集合I,取其他各伪品、各批次样品中肽段的并集为集合II。集合I与集合II的交集部分为正品与伪品物种的共有肽段,不具有特异性,故将集合I中此交集部分肽段去除后,集合I中的剩余肽段即构成了具有潜在特征肽的目标差异集合,进一步分析差异集合中的特征肽并进行靶向质谱验证,确立了可用于专属性鉴别的2条鹿源特征肽的氨基酸序列,及6条含有不同PTM组合的特征肽。进一步通过同源肽段序列比对,确定了驴、马、牛、猪中的同源肽亦可作为识别相应物种的特征肽。
此方法较生物信息学预测步骤更为简便,基于实际样品酶解肽图的数学集合分析,通过排除法去除非特异性肽段,确定的特征肽段还包含了不同的PTM信息,可最大限度的发现特征肽,且发现的特征肽段均可在真实样品中被检测到,因此具有更高的可行性与可信度。
(4)基于定量多肽组与修饰组结合比较分析发现特征肽:
在实现不同物种来源胶原鉴别的基础上,Han等[38]基于非标记定量(label-free quantification,LFQ)多肽组学结合糖基化位点分析方法,筛选了含量差异特征肽,如图2-D所示。首先采用纳升液相-串联质谱法(nano-LC-MS/MS)全面检测并定量了鹿角胶及鹿皮胶的酶解肽段,结合PCA、火山图和热图对比寻找具有潜在差异的糖基化肽段,通过质谱的MRM模式筛选并确证了4条含有糖基化修饰位点的,且相对含量存在显著性差异的鹿角特征肽,根据特征肽的相对含量差异可区分鹿角与鹿皮样品,从而可实现相同基原不同部位来源的鹿角、鹿皮胶原产品的鉴别区分和相对掺伪定量,为进一步提高胶类中药的精准鉴别和质量评价提供了一种新的研究思路。
2.6.2 特征肽在胶类中药质量控制中的应用特征肽作为具有物种差异性的生物标志物,可以有效解决胶类中药真伪鉴别问题。相比其他利用理化性质差异区分正品与伪品的鉴别方法,基于质谱检测的特征肽技术具有一个显著优势即可同时设定多个物种特征肽离子信息作为检测指标,在实现真伪鉴别的同时,可进一步准确判定掺伪成分并对掺伪成分相对定量。《中国药典》2020年版规定了阿胶、鹿角胶及龟甲胶中必须检出相应的物种特征离子,并颁布了伪品添加如猪皮、牛皮的特征肽补充检验方法;也有许多研究采用不同类型的伪品作为阴性对照,以筛选可用于胶类中药鉴别的特征肽段。
(1)基于特征肽判别胶类中药真伪与掺假情况:以物种专属的特征肽“有”或“无”作为指标,可对胶类中药的真伪进行判别。如在鉴别阿胶样品时,设定驴源特征肽离子对用于检测样品是否来源于驴皮,同时可设定多个伪品物种同源特征肽离子对,如牛、马、猪、羊等的特征肽离子对,正品阿胶仅可检测出驴源特征肽,若未检出驴源特征肽,则为伪品;若在检出驴源特征肽的同时检测到其他物种的特征肽,则为掺伪品。基于特征肽检测的方法适用于各种胶类中药的鉴别,可有效判别胶类中药的真伪及掺假情况。
(2)基于特征肽相对含量判别胶类中药掺伪比例:仅以物种特征肽的“有”或“无”作为指标并不能全面评价胶类中药质量,市场上的胶类中药可能因多种原因混入伪品原料而生产出掺有伪品的胶类产品。因此,《中国药典》2020年版补充检验方法结合市场调研与检测方法的差异,将杂皮含量不超过5%限度的胶类中药产品视为合格品[57]。在真伪鉴别的基础上,应进一步对特征肽进行定量分析,建立科学合理的掺伪比例测定方法,实现胶类中药产品的“优劣评价”。
《中国药典》2020年版中阿胶含量测定项下对2种驴源多肽设立限度要求,采用液质联用仪检测不同浓度驴源多肽的对照品溶液,以对照品峰面积对浓度建立标准曲线,计算样品中的多肽含量。但是,具有不同序列的肽段在离子化效率上存在差异,质谱响应与肽段丰度并不直接相关[58]。目前多种标记和非标记方法被开发应用于蛋白质定量组学,根据目的要求可分为绝对定量和相对定量方法,其中常用的同位素标记法多用于小分子蛋白、多肽的绝对定量,方法稳定可靠、重现性高,但同位素标记成本过高,因此,针对特征肽的准确、简便的定量方法仍需进一步探索。
研究表明,掺伪样品中伪品物种特征肽相对含量与伪品掺入量呈线性相关,可用于掺伪比例的相对定量[42,59]。如检测鹿皮胶中伪品牛皮的掺入量时,以牛皮及鹿皮特征肽为指标,检测不同浓度比例的牛皮胶与鹿皮胶的混合酶解液,以伪品牛皮特征肽相对峰面积(A牛皮特征肽/A鹿皮特征肽)对牛皮掺伪比值(C牛皮/C鹿皮)建立标准曲线,如图3-A所示,可用于测定鹿皮胶样品中牛皮的掺杂量。研究证明,特征肽相对含量(A伪品特征肽/A正品特征肽)与伪品掺入比例(C伪品/C正品)线性关系良好,适用于胶类中药中伪品掺入比例的测定。
Han等[38]利用鹿角胶、鹿皮胶中的差异性鹿角特征肽,同样建立了鹿角胶中鹿皮胶的掺入比例测定方法。以鹿角特征肽Pep-G1的峰面积除以内参肽Pep-R的峰面积,计算不同鹿皮胶掺入量情况下的鹿角胶样品中鹿角特征肽Pep-G1的相对含量,即APep-G1/APep-R,并以鹿角特征肽相对含量为纵坐标,掺伪量为横坐标建立标准曲线,如图3-B所示,结果线性关系良好,可用于鹿角胶中鹿皮胶掺入比例的测定。
(3)PTM在特征肽检测中的应用:特征肽检测应用于胶类中药的质量控制,首先应以正品特征肽的“有”和伪品特征肽的“无”为评价标准,判断真伪情况或掺伪情况;再对存在掺伪的胶类产品进一步评价,通过测定特征肽的相对含量计算掺伪比例;最终根据结果是否符合《中国药典》2020年版征肽的检测要求、含量限度要求及杂皮伪品含量限度要求评判产品质量是否合格,进而实现较为全面的质量评价。针对在应用中尚未解决的问题,仍需在发展和创新中不断结合实际、完善质量控制体系。
在特征肽的发现和寻找过程中,含有修饰位点的氨基酸序列值得关注。Hyp为具羟基化修饰的Pro,在除胶原蛋白外的其他蛋白中较少见,因此选择含有Hyp的肽段作为动物胶原鉴别的特征肽更具有特异性。另外,由于羟基化修饰与胶原的热稳定性呈正相关,因此在经过高温熬制的胶类中药产品中,含Hyp的特征肽相对稳定性较高,更适用于鉴别检测,而含有甲基化、磷酸化、谷氨酸N-末端环化等不稳定修饰的肽段则不被考虑[55]。
修饰位点的存在也丰富了可用于鉴别及含量测定的特征肽指标,Liu等[37]在鹿皮胶特征肽寻找过程中发现,在序列不同位点发生PTM但氨基酸序列相同的特征肽段,均可认为是鹿皮胶的特征肽。在实际检测中发现,基本序列为GYPGNA GPVGTAGAPGPQGPVGPTGK的鹿源特征肽中的Pro、Asn、Gln均存在修饰,不同的修饰组合均可认为是鹿源特征肽,如不同组合PTM的肽段有GYP(+15.99)GNAGPVGTAGAP(+15.99)GPQGPVGPTGK、GYP(+15.99)GN(+0.98)AGPVGTAGAP(+15.99)GPQGPVGPTGK、GYP(+15.99)GN(+0.98)AGPV GTAGAP(+15.99)GPQ(+0.98)GPVGPTGK,其中+15.99表示羟基化修饰,+0.98表示脱酰胺化修饰,上述3个肽段均为鹿源特征肽,可用于鹿皮胶的专属性检测。
这个发现在后续研究中也得到证实:鹿皮胶样品中均可检测到上述3条肽段,且在其他动物胶原中未检出[42]。由此可见,在特征肽的寻找发现过程中,不同PTM增加了可检测的特征肽种类,对胶类中药质控方法的提升是有益的帮助与补充。
3 结语与展望结合高分辨率质谱检测物种特征肽,已被证明可实现物种的准确溯源。《中国药典》2020年版在阿胶、鹿角胶、龟甲胶鉴别项下,均规定采用基于串联质谱MRM模式下检测专属性离子对的方法,而含量测定项下阿胶以2个驴源多肽以及Hyp、Pro、Gly、丙氨酸的含量为指标,鹿角胶、龟甲胶仅以这4种氨基酸的含量为指标。物种特征肽段的质谱检测方法已经被《中国药典》2020年版收载,表明以特征肽鉴别胶类中药的方法是可行的,但基于特征肽绝对定量的胶类中药质量评价方法尚需要进一步丰富与完善,这是未来胶类中药质量控制研究的方向之一。
基于已被研究证实具有物种高度专属性的特征肽,本文提出建立胶类中药的多维评价体系:(1)根据检测胶类中药产品中目标正品特征肽和各种伪品特征肽的“有无”判断其真伪及掺伪情况,分为正品、掺伪品、纯伪品。(2)根据特征肽相对含量关系测定掺伪品的掺伪比例,进一步判断产品质量的“优劣”情况。(3)根据对胶类中药特征肽建立的检测要求及含量限度要求最终评判产品质量是否合格。该体系的核心在于选择的特征肽应具有高度的物种专属性和检测稳定性。本文综合论述了几种发现、确定特征肽的方法策略,并介绍了修饰位点在特征肽确立及检测中的重要作用,为发现更多可用于质量检测的物种特征肽提供了新的思路。
稳定的物种特异性是特征肽最重要的特性,将其作为质量检测的生物标志物可解决动物胶原蛋白高度同源性的区分难题。基于特征肽检测建立科学、全面的胶类中药质量评价方法研究,可从以下方向进一步展开:
(1)深入研究胶原蛋白中广泛存在的不同修饰类型与数量,关联特征肽序列中可能具有的各种修饰,丰富物种专属性鉴别、不同部位特征区分及含量测定的标志成分。
(2)针对含有胶类中药的多种处方制剂及保健食品征肽标志物含量可能较低的情况,探索建立微量标志成分的检测方法。
(3)多方面考察质谱检测征肽响应的影响因素,完善特征肽含量测定方法学验证,建立便捷稳定、可重复性高的特征肽绝对定量测定方法,有利于进一步评价胶类产品质量以及优化制胶工艺。
随着科学技术的持续发展和相关理论研究的不断深入,结合先进技术和创新理念用于胶类中药的质控研究,才能更好地促进产品的质量提升和市场有序发展,进一步保障人民群众的健康安全。
利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突
参考文献(略)
来 源:蔡 朔,韩疏影,夏浩然,闫郅烨,黄潇正,赵 明,段金廒,刘 睿.基于特征肽发现与应用的胶类中药质量控制 [J]. 中草药, 2022, 53(21): 6888-6899.
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