基因检测主要是检测什么(基因)

癌症是基因注定的，躲也躲不掉？父母得了4种癌，可能传给下一代

“12种癌症了。医生，为什么我这么倒霉？”晓雯悲伤地问。

年纪轻轻的晓雯经历了传奇又痛苦的半生。晓雯2岁时就确诊恶性横纹肌肉瘤，15岁检查出子宫颈癌和软骨肉瘤，手术切除了附件和子宫。直到28岁，晓雯已经患上12种不同类型的肿瘤，还有5种是恶性肿瘤。

奇怪的是，医生们检查治疗过程中，并未发现晓雯身上的肿瘤风险因素，最终怀疑是基因遗传因素。有医生认为，晓雯的父母遗传信息中，“MAD1L1”基因都存在异常，两方异常集中在晓雯身上，让她成为医学界已知肿瘤风险最高的人。

和晓雯一样因遗传因素患癌的人并不少见，比如：梅艳芳兄妹4人患癌、宋美龄家族两代6人患癌、安吉丽娜·朱莉手术切除乳腺、卵巢和输卵管防癌。基因遗传到底对癌症有什么影响，有什么办法降低风险？来看看研究成果。

2019年9月底，广东省人民医院乳腺科廖宁教授主导的研究团队对中国524名未筛选乳腺癌患者进行配对白细胞和肿瘤组织检测，并分析62个肿瘤易感基因的胚系突变。结果显示：10%的患者（58）有15个基因出现变异，且检出76个致病、疑似致病胚系变异（P/LP），分别有MUTYH（4个）、PALB2（4个）、BRCA2（18个）、BRCA1（11个）等等。

此前，欧美人群中的大量遗传性乳腺癌研究数据已经证实：BRCA-1、BRCA-2两个基因突变导致了6%的乳腺癌。

而廖宁教授的研究则发现，10%的乳腺癌和PALB2、MUTYH、ATM等15个基因突变有关，遗传乳腺癌患者群体由6%增长至16%。也就是说，16%的乳腺癌患者“天生”就携带癌症基因。

——什么是癌症基因？

人体细胞的“生老病死”，均受基因调控。当某些基因发生异常突变，就会导致细胞生长失控、无限增殖，发展为癌症。这种存在致癌风险的突变异常基因，就被称为癌症基因。

——检出癌症基因，就一定得癌症？

不一定。癌症是一种多因素复杂疾病，再加上人体对异常的细胞突变有监控、清除的功能，而癌症基因只是增加了其中的难度。也就是说，癌症基因只会增加患癌风险，不同癌基因的致癌率也不尽相同。

武汉协和医院肿瘤中心医生发文表示：医学界研究确定了近3000个肿瘤遗传性易感基因，这些易感基因通过遗传增加了人体的患癌风险，与之对应5%-10%的癌症也因此具有了一定的遗传性，比如：前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、胃癌、胰腺癌、肺癌等等。

1、前列腺癌

研究发现，父亲、兄弟确诊前列腺癌，本人患癌率比普通人高2-4倍。同时，家族成员中前列腺癌患者越多、病发年龄越小，则本人患癌风险越高。

2、卵巢癌

有数据显示：有卵巢癌家族史的人，患癌率比普通人高70倍。（女星安吉丽娜朱莉也因此切除卵巢防癌）同时，一名直系亲属确诊卵巢癌，本人增加5%患癌风险，两名增加7%，而且子宫癌、乳腺癌、直肠癌等也会增加卵巢癌风险。

3、胃癌

医学调查发现，10%的胃癌表现出家族聚集性。胃癌病史家族中，一级亲属有一人患癌，其他人患癌风险增加3倍。

4、肺癌

肺癌病史家族中，父母、兄弟姐妹、子女等一级亲属确诊肺癌，则本人肺癌风险增加2倍，叔伯、姨姑等二级亲属确诊肺癌，自己肺癌风险增加30%。同时，不吸烟女性、50岁以下（年轻群体）肺癌遗传倾向更显著。

癌症，是多风险因素疾病，基因影响是小概率，主要则是后天风险因素，比如：慢性刺激和创伤、生活习惯、环境、内分泌、免疫等等因素。避免后天致癌因素，能降低大部分致癌风险。

早前，《老龄化前沿（Frontiers in Aging）》上发表了瑞士苏黎世大学和美国哈佛大学研究团队的一项研究，该研究容纳了法国、瑞士、奥地利、德国、葡萄牙等5个国家共2157名平均74.9岁的健康参与者，他们被分为8组，分别按照安慰剂、维生素D、Omega-3脂肪酸、搭配力量锻炼，在3年间，每隔3个月电话随访，且每隔1年进行标准化检查。

研究结果显示：高剂量的Omega-3脂肪酸、高剂量的维生素D、简单的力量锻炼等三种方法有益于防癌，联合使用可以降低70岁以上老人61%的患癌风险。

——3项防癌措施具体该如何做？

首先，补充高剂量的Omega-3脂肪酸可以多吃鱼，鲢鱼、鲶鱼、鲈鱼、河鳗等淡水鱼，金枪鱼、海鲈鱼、三文鱼、带鱼等海水鱼都是不错的选择。

其次，补充维生素D，可以通过多吃谷物、奶制品、蛋黄等食物补充，平时避开正午时分适当晒太阳，也可以按照医嘱服用维生素D补充剂。

最后，做简单的力量锻炼可以选择深蹲、平板支撑、臀桥、俯卧撑等。

癌症和基因之间确实存在关联，但存在易感基因并不一定会患癌，大家需要重视致癌基因，但大可不必过于恐惧，真正应该重视的是后天致癌风险。日常除了远离风险，还应该定期体检，监控指标，控制癌前病变，将防癌贯彻到底。

参考资料：

[1]《不管你信不信，研究发现，有些人天生就带癌基因……》.广州日报.2019-10-11

[2]《哈佛大学：3件不起眼小事，降低你的患癌风险》.生命时报.2022-05-09

[3]《这8种癌容易遗传下一代！有家族史的人趁早做几件事》.生命时报.2022-08-02

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癌症全基因检测是什么？

到目前为止，对于癌症的化学治疗总体有效率为30%到40%之间，而通过全基因检测，筛选出对于某种新药物（主要为靶向治疗药物）能够获益病人，其有效率就可以提高到80%。通过分子水平的基因检测为癌症治疗模式带来了翻天覆地的变化，癌症治疗也开始迈入个性化治疗的新天地。

在美国，美国FDA食品药品监督管理局（FDA）已经强制要求在癌症治疗用药前必须进行EGFR（表皮生长因子受体）、KRAS（肉瘤病毒癌基因）等基因检测。美国另一癌症权威机构美国癌症综合治疗网络（NCCN）已经将EGFR、KRAS、ERCC1(纠正突变细胞切除修复缺陷基因1)、RRM1(核苷酸还原酶)、HER2(人类表皮生长因子受体 )等基因检测纳入到《癌症治疗指南》中。目前癌症基因检测主要技术是实时荧光定量法PCR(RT-PCR)，它具有准确率高、特异性强、灵敏度高、操作简单、应用范围广、高通量等特点。在国内，随着国际学术交流及政府交流的加强，越来越多的临床专家已经意识到此类检测项目对于癌症治疗的意义重大和重要性不言而喻。

现在国内癌症基因检测主要针对一些实体瘤，如肺癌、乳腺癌、胃癌、食管癌、结直肠癌、肝癌、胆管胆囊癌、胰腺癌、胃肠道间质瘤、头颈部癌、宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌、前列腺癌、膀胱癌、肾癌、黑色素瘤等。而且多只是对单一癌症种类进行的，数个基因的单独检测。

在美国癌症基因研究领域最前沿的公司，美国基础医学公司(Foundation Medicine)近期推出两项临床癌症全基因检测项目，包括针对实体瘤的“Foundation one检测”和对血液恶性疾病、淋巴瘤、白血病、肉瘤、儿童癌症的“Foundation one Heme检测”。患者只需提供10余个病例组织切片或者一管几毫升的血液，该公司即可为癌症患者提供了最全面的基因图谱分析，了解癌症患者的分子学改变，提供相关的靶向治疗药物和临床试验信息。

虽然目前美国有关癌症的全基因检测价格还比较昂贵，但是由于其对癌症治疗的显著作用，全基因检测依然被美国肿瘤科医生广泛推荐，癌症患者不仅从中收获了更长的肿瘤无进展生存期而且生活质量也大幅提高。据悉，已故苹果公司CEO史蒂芬·乔布斯在患胰腺癌时，曾花费10万美金对肿瘤及自己的全基因组进行过测序，并因此创造胰腺癌患者生存超过8年的奇迹。

1、癌症全基因检测是什么？

对肿瘤细胞进行基因检测可以帮助你的主治医生为你制定个性化治疗方案。基因检测可以确定你的癌症基因图谱，然后通过循证医学把你的基因图谱和已经发表的癌症治疗方案匹配。世界各国权威肿瘤学家已经进行了大量和基因检测相关的癌症治疗研究，积累了大量治疗癌症的有效方案。基因检测就是通过这些询证医学证据指导患者的癌症治疗。

到目前为止，对于癌症的化学治疗总体有效率为30%到40%之间，如果首次一线标准治疗失败，通过常规方法推荐的二线治疗方案，有效率可能只有5%。然而临床肿瘤学杂志报道的一个多中心研究表明，即使在晚期癌症患者中，他们已经用了所有常规治疗方案，不同肿瘤基因检测指导的治疗方案无进展生存率能够达到27%到86%。通过分子水平的基因检测为癌症治疗模式带来了翻天覆地的变化，癌症治疗也开始迈入个性化治疗的新天地。

在美国，美国FDA食品药品监督管理局（FDA）已经强制要求在某些癌症治疗用药前必须进行EGFR、KRAS等基因检测。美国另一癌症权威机构美国癌症综合治疗网络（NCCN）已经将EGFR、KRAS、ERCC1等基因检测纳入到《癌症治疗指南》中。

癌症全基因检测指的是通过一次检测，把目前已知的和癌症发生相关的所有癌症基因检测完毕，通常检测靶点高达400多个。在美国，越来越多的癌症患者和医生选择癌症全基因检测，而不是部分基因检测，以便于全面了解癌症患者基因突变情况，为未来整个治疗过程提供分子学证据。

2、为什么接受癌症全基因检测？

国内患者通常也进行几个靶点的癌症基因检测，帮助医生确定用药方案。部分基因检测最大的优势在于费用经济且检测结果直接与靶向药物相关，但缺点也是非常明显的：

1、一般癌症患者的病理标本非常有限，同样大小的组织，仅检测几个靶点浪费了宝贵的资源。

2、未来出现新的靶点和靶向药物时，需要重新获取患者的肿瘤组织进行基因检测，这对于很多患者非常困难。

3、肿瘤的异病同治：目前全球有大量的临床试验正在针对不同肿瘤的靶点进行治疗，仅检测几个确定的靶点，患者在现有药物耐药后，可能会丧失了许多新药物的治疗机会。以往阻碍患者接受全基因检测的主要问题有两个：

首先，全基因检测费用远远高于几个基因靶点的检测费用。在医院，检测几个基因的费用只有2000-3000元，而检测400-500个基因的费用高达2万以上，在美国则高达5万多。

其次，全基因检测的结果在国内意义有限：因为国内新药和临床试验很少，能够用于临床治疗的也就是40多个基因，所以国内医生一般不会推荐患者接受检测。

癌症全基因检测已经有了普及的基础。但随着基因检测成本的迅速降低和国内肿瘤治疗水平的提高，癌症全基因检测对于大部分患者已经不是费用的问题。国内患者完全可以一次性通过全基因检测获得自己的全部癌症基因图谱，指导自己今后的整个治疗方案，不会错过全球肿瘤治疗的任何一个研究突破，随时能够了解到和自己基因突变相关的最新临床试验和最新药物。

不明原因发育迟缓/精神发育迟缓儿童93例基因检测结果分析

背景　发育迟缓（DD）/精神发育迟缓（MR）病因复杂，临床表现多样、异质性强，该类患儿的早期精准诊断十分困难，目前国内鲜有大样本分析该类患儿的临床资料及基因检测结果。

目的　分析DD/MR患儿基因检测结果，为DD/MR患儿确定遗传学诊断、制定治疗方案和判断预后提供依据。

方法　选取于2017年9月至2021年9月于昆明市儿童医院康复科就诊的致病原因尚不明确的93例DD/MR患儿为研究对象，对患儿进行全外显子组测序（WES）和拷贝数变异检测（CNV），分析与患儿临床表现相关的致病性基因突变位点和拷贝数变异特点，分析基因突变检出情况。

结果　93例患儿临床表现包括运动发育落后、智力低下或全面性发育落后，发育水平落后于正常发育里程碑。共检出遗传变异74例，检出率为79.6%，其中40例（43.0%）为致病性基因突变，13例（14.0%）为基因拷贝数变异，21例（22.6%）患儿为突变意义未明。基因检测结果共涉及50种基因，所致疾病中N1基因突变引起的脊髓性肌萎缩症所占比例最高（10%，4/40），其次为COL6A2基因突变引起的Bethlem综合征1型（7.5%，3/40）及CSPP1基因突变所致的Joubert综合征21型（5.0%，2/40）。

结论　致病基因突变和基因拷贝数变异可能是导致DD/MR的主要病因，N1、COL6A2、CSPP1为DD/MR患者常见突变基因，WES结合CNV检测对明确DD/MR的病因，特别是对诊断表型和临床表现不典型的患儿有重要意义。

本文来源：王静, 刘芸, 黄浩宇, 吴金庭, 刘春明, 张杨萍, 王文娟. 不明原因发育迟缓/精神发育迟缓儿童93例基因检测结果分析[J]. 中国全科医学. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0595.（点击文题查看原文）